Australian Journal of Chemistry Australian Journal of Chemistry Society
An international journal for chemical science
RESEARCH ARTICLE

Studies Towards the Synthesis of Salvinorin A

Anthony R. Lingham A , Helmut M. Hügel A and Trevor J. Rook A B

A RMIT University, School of Applied Sciences, Melbourne VIC 3001, Australia.

B Corresponding author. Email: trevor.rook@rmit.edu.au

Australian Journal of Chemistry 59(5) 340-348 http://dx.doi.org/10.1071/CH05338
Submitted: 20 December 2005  Accepted: 25 May 2006   Published: 13 June 2006

Abstract

Salvinorin A 1, a psychoactive neoclerodane diterpenoid from the Mexican sage S. divinorum, has gained interest as a selective κ-opioid receptor agonist. Non-racemic 3-furylamines 9a and 9b have been prepared from (+)-pseudoephedrine and (–)-ephedrine for application in the stereoselective synthesis of the ketone ring of 1. Diels–Alder reaction of 9b with methyl acrylate in aqueous media, followed by selective ether bridge cleavage, has allowed access to the cyclohexenone 17 with preservation of stereochemistry at C2. A model route to the lactone ring has also been achieved through a one-pot deconjugation/esterification procedure of 2-bromocrotonyl chloride 20 to the furyl alcohol 19 followed by Reformatski-mediated ring closure.


References

[1]  Ortega A.Blount J. F.Manchland P. D.1982J. Chem. Soc., Perkin Trans. 12505doi:10.1039/P19820002505

[2]  Valdés L. J.IIIButler W. M.Hatfield G. M.Paul A. G.Koreeda M.1984J. Org. Chem.494716doi:10.1021/JO00198A026

[3]     (a) Valdés L. J.III1994J. Psych. Drugs26277
         (b) Siebert D. J.1994J. Ethnopharmacol.4353
doi:10.1016/0378-8741(94)90116-3

[4]  Koreeda M.Brown L.Valdés L. J.III1990Chem. Lett. (Jpn.)2015doi:10.1246/CL.1990.2015

[5]  Roth B. L.Baner K.Westkaemper R.Siebert D.Rice K. C.Steinberg S.Ernsberger P.Rothman R. B.2002Proc. Natl. Acad. Sci. USA9911934doi:10.1073/PNAS.182234399

[6]  Yan F.Roth B. L.2004Life Sci.752615doi:10.1016/J.LFS.2004.07.008

[7]  Chavkin C.Sud S.Jin W.Stewart J.Zjawiony J. K.Siebert D. J.Toth B. A.Hufeisen S. J.Roth B. L.2003J. Pharmacol. Exp. Ther.3081197doi:10.1124/JPET.103.059394

[8]  Siebert D. J.2004Ann. Bot. (Lond.)93763doi:10.1093/AOB/MCH089

[9]  Valdés L. J.IIIChang H.-M.Visger D. C.Koreeda M.2001Org. Lett.33935doi:10.1021/OL016820D

[10]  Munro T. A.Rizzacasa M. A.2003J. Nat. Prod.66703doi:10.1021/NP0205699

[11]  Lee D. Y. W.Ma Z.Liu-Chen L.-Y.Wang Y.Chen Y.Carlezon W. A.Cohen B.2005Bioorg. Med. Chem. Lett.135635doi:10.1016/J.BMC.2005.05.054

[12]  Harding W. W.Tidgewell K.Schmidt M.Shah K.Dersch C. M.Snyder J.Parrish D.Deschamps J. R.Rothman R. B.Prisinzano T. E.2005Org. Lett.73017doi:10.1021/OL0510522

[13]  Bigham A. K.Munro T. A.Rizzacasa M. A.Robins-Browne R. M.2003J. Nat. Prod.661242doi:10.1021/NP030313I

[14]  Lee D. Y. W.Karnati V. V. R.He M.Liu-Chen L.-Y.Kondaveti L.Ma Z.Wang Y.Chen Y.Beguin C.Carlezon W. A.Cohen B.2005Bioorg. Med. Chem. Lett.153744doi:10.1016/J.BMCL.2005.05.048

[15]  Harding W. W.Tidgewell K.Byrd N.Cobb H.Dersch C. M.Butelman E. R.Rothman R. B.Prisinzano T. E.2005J. Med. Chem.484765doi:10.1021/JM048963M

[16]  Lee D. Y. W.He M.Kondaveti L.Liu-Chen L.-Y.Ma Z.Wang Y.Chen Y.Li J.-G.Beguin C.Carlezon W. A.2005Bioorg. Med. Chem. Lett.154169doi:10.1016/J.BMCL.2005.06.092

[17]  Munro T. A.Goetchius G. W.Roth B. L.Vortherms T. A.Rizzacasa M. A.2005J. Org. Chem.7010057doi:10.1021/JO051813E

[18]  Giroud C.Felber F.Augsburger M.Horisberger B.Rivier L.Mangin P.2000Forensic Sci. Int.112143doi:10.1016/S0379-0738(00)00180-8

[19]  Tidgewell K.Harding W. W.Schmidt M.Holden K. G.Murry D. J.Prisinzano T. E.2004Bioorg. Med. Chem. Lett.145099doi:10.1016/J.BMCL.2004.07.081

[20]  Wurzel G.Becker H.Eicher Th.Tiefensee K.1990Planta Med.56444

[21]     (a) Wagner H.Seitz R.Lotter H.1978J. Org. Chem.433339
doi:10.1021/JO00411A017
         (b) Enriz R. D.Baldoni H. A.Zamora M. A.Jauregui E. A.Sosa M. E.Tonn C. E.Luco J. M.Gordaliza M.2000J. Agric. Food Chem.481384doi:10.1021/JF990006B

[22]     (a) Vogel P.Cossy J.Plumet J.Arjona O.1999Tetrahedron5513521doi:10.1016/S0040-4020(99)00845-5
         (b) Vogel P.Fattori D.Gasparini F.Le Drian C.1990Synlett4173doi:10.1055/S-1990-21027
         (c) Josien-Lefebvre D.Le Drian C.2001Helv. Chim. Acta84890doi:10.1002/1522-2675(20010418)84:4<890::AID-HLCA890>3.0.CO;2-Q
         (d) Josien-Lefebvre D.Le Drian C.2003Helv. Chim. Acta86661doi:10.1002/HLCA.200390065

[23]  Stork G.Brizzolara A.Landesman H.Szmuszkovicz J.Terrell R.1963J. Am. Chem. Soc.85207doi:10.1021/JA00885A021

[24]  Lingham A. R.Rook T. J.Hügel H. M.2002Aust. J. Chem.55795doi:10.1071/CH02178

[25]  Lingham A. R.Rook T. J.Hügel H. M.2006Aust. J. Chem.59336doi:10.1071/CH05339

[26]  Schlessinger R. H.Pettus T. R. R.Springer J. P.Hoogsteen K.1994J. Org. Chem.593246doi:10.1021/JO00091A002

[27]  Schlessinger R. H.Bergstrom C. P.1995J. Org. Chem.6016doi:10.1021/JO00106A008

[28]  Hutchins R. O.Su W.-Y.Sivakumar R.Cistone F.Stercho Y. P.1983J. Org. Chem.483412doi:10.1021/JO00168A009

[29]  Le Drian C.Vionnet J.-P.Vogel P.1990Helv. Chim. Acta73161doi:10.1002/HLCA.19900730118

[30]  Takahashi T.Namiki T.Takeuchi Y.Koizumi T.1988Chem. Pharm. Bull. (Tokyo)363213

[31]     (a) Zhu Q.Qiao L.Wu Y.Wu Y.-L.2001J. Org. Chem.662692
doi:10.1021/JO005683F
         (b) Shing T. K. M.Jiang Q.2000J. Org. Chem.657059doi:10.1021/JO000877G

[32]  Iwakura Y.Toda F.Iwata R.Torii Y.1969Bull. Chem. Soc. Jpn.42841

[33]  Pfeiffer P.1910Chem. Ber.433039


[34]  Klein J.Zitrin S.1970J. Org. Chem.35666
doi:10.1021/JO00828A026

[35]  Cardillo G.De Simone A.Mingardi A.Tomasini C.1995Synlett111131doi:10.1055/S-1995-5199



Export Citation